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脉络膜血液灌注可作为近视发展和进展的潜在“快速预测指标”

摘要

近视是全世界视力损害的主要原因。缺乏“快速预测指数”因为近视的发展和进展阻碍了近视的临床管理和预防。本文回顾了描述近视发展过程中脉络膜发生变化的研究,并提出,与目前临床使用脉络膜bl相比,可以在早期发现近视的发展ood灌注作为近视眼的“快速预测指标”。

出身背景

目前,随着时间的推移,需要重复测量屈光度和轴长,以获得明确的近视进展临床诊断。这些“下游指标”并不利于早期干预,以防止近视发展到更严重的阶段,甚至可能导致不可逆转的失明。建立“快速预测指数”是眼科医生的兴趣,以改善管理和预防近视。脉络膜结构和功能的改变是近视眼发病和进展的重要因素,但其机制尚不清楚。因此,值得确定是否可以利用无创脉络膜测量的变化来建立这一过程的指标。

正文

近视是全世界视力损害的主要原因[vwin.com ]。其发病率惊人地迅速上升,引起了人们对其对公共卫生影响的严重关注。预计受影响的人数将增加三倍,从2000年的14.1亿人(发病率为22.9%)增加到2050年的47.6亿人,达到49.8%[vwin.com ].年轻一代的近视年龄更小,特别是在东亚国家,包括新加坡、日本、韩国和中国[vwin.com ,vwin.com ]与此同时,全球高度近视的患病率预计也将从2000年的2.7%(1.63亿)上升到2050年的9.8%(9.38亿)[vwin.com ].严重近视增加了视网膜脱离、黄斑变性、青光眼和脉络膜新生血管形成导致不可逆失明的风险[vwin.com ,vwin.com ,vwin.com ]此外,未矫正近视眼和近视眼相关并发症导致的视力损害加重了社会经济负担。每年,新加坡近视眼造成的视力损害的直接成本为7.55亿美元[vwin.com 在美国至少有38亿美元[vwin.com ].在这些令人担忧的高成本的同时,全球国内生产总值估计下降了2020亿美元[vwin.com ].“近视大流行”已引起世界卫生组织的注意,世卫组织主张将近视评估纳入一般眼科保健服务[vwin.com ].

近视是一种多因素病因的复杂疾病,其潜在的病理生理机制尚不完全清楚。其特征性变化包括光轴过度延长,同时巩膜变薄并伴有细胞外基质重塑[11,12,13,vwin.com ].这些变化导致远处图像的视觉灵敏度下降。这种故障据说是由于异常的视网膜信号过度延长了光轴以及上述巩膜结构和内容的改变。尽管认识到这一点,在眼睛发育过程中,视觉诱导的视网膜信号转导事件如何引起巩膜和光轴伸长的控制仍不清楚。

越来越多的证据表明,近视的风险因素涉及环境和遗传风险因素之间的相互作用。环境变量之一被认为会影响近视在发展过程中的进展,尤其是学龄儿童,包括花在近距离工作上的时间[vwin.com ,vwin.com ]以及暴露在室外日光下[vwin.com ,vwin.com ].通过对视网膜视觉诱发信号如何转导并诱导分子信号通路激活的研究,我们获得了一些见解。这些信息可能调节脉络膜功能和/或穿过巩膜,以影响调节实验近视动物模型中描述的反应的变化[19,20,vwin.com ]这种沟通是必要的,以便巩膜硬度降低和伸展,以适应过度的光轴伸长。脉络膜厚度和功能的变化也被认为是促成因素,因为它位于视网膜和巩膜之间。其次,脉络膜也可能成为促进轴向伸长的内源性生长因子扩散的障碍[vwin.com ,vwin.com ].最后,脉络膜本身可能是通过控制其分子含量和转换而直接影响巩膜硬度和延展性的因素之一[vwin.com ,vwin.com ].因此,研究近视眼发育过程中脉络膜的功能变化,对于阐明实验动物模型中驱动这一过程的病理生理事件具有重要意义。

临床医生通常使用屈光度和轴向长度的时间依赖性测量来评估近视进展。通过统计分析确定最终诊断可能需要获得一年以上的重复测量。此外,在长期使用这些传统指标作为临床近视研究的结果测量时,由于外部因素的影响,有时可能会混淆对结果的解释。这种延长也可能增加受试者暴露于近视控制无效程序的可能性。另一个担忧是,仅仅依靠屈光度和轴向长度的测量作为“下游指标”可能无法解决临床上近视快速发展的问题。因此,建立一个“快速预测指数”对近视的管理和预防将是非常宝贵的。这一指数将是一项资产,因为它将提供近视易感性的准确评估以及治疗措施对近视发展的影响。一种可能性包括轴突髓鞘化的变化,在形觉剥夺近视鸡模型中,轴突髓鞘化被报道为近视发展的生物标志物[vwin.com ,vwin.com ].也有迹象表明,评估脉络膜功能特征参数可以识别变化,可以迅速预测近视发病的可能性,并跟踪该疾病进程的进展。

脉络膜厚度与近视

随着光学相干断层扫描(OCT)的出现,眼后段的横截面观察成为可能[vwin.com ].结果显示,近视受试者的视网膜厚度比非近视受试者要薄[29,30.,31,vwin.com ].近年来,傅里叶域OCT越来越多地被用于监测近视发展过程中脉络膜的变化。通过这种创新,可以在横断面图像中识别脉络膜的前后边界。相应地,脉络膜厚度被定义为两个边界在一个特定位置或超过一个确定区域的垂直距离。

北京眼科研究报告称,在3233例受试者中,轴长每增加1 mm,视网膜中央凹下脉络膜萎缩32 μm [vwin.com ].这些发现得到了《山东儿童眼睛研究》亚组分析的支持[vwin.com ].在972名6岁以上学龄儿童的分组中 多年来,他们发现较厚的中央凹下脉络膜与较短的轴向长度相关,并且减少了25% 轴向长度每毫米增加μm。此外,北京眼科研究后来报道,在3060名受试者中,较厚的毛细血管周围脉络膜厚度也与较短的轴向长度有关[vwin.com ]。在另一项对近视矫正评估试验(COMET)队列数据的横断面分析中,在调整轴向长度后,发现不同种族的脉络膜厚度存在差异;即,亚洲人的脉络膜厚度最薄[vwin.com ]鉴于近视在亚洲人群中更为普遍,较薄的脉络膜厚度可能是近视发展的危险因素。

纵向设计用于测量近视患者脉络膜厚度的变化。由于年龄相关变化对脉络膜厚度的混杂影响,这样的分析是复杂的。几项研究发现,成人脉络膜厚度随着年龄的增长而变薄,速度从每十年14到54 μm不等[vwin.com ,37,38,vwin.com ]相比之下,无明显屈光不正儿童的脉络膜厚度随年龄增长而增加[40,41,vwin.com ,而在屈光不正范围更广的儿童中,脉络膜厚度随年龄变化的模式与成人相似[43,44,vwin.com ].Read等[vwin.com ]对41名10 - 15岁的近视眼和60名非近视眼进行了18个月的随访,发现在轴向伸长增加较快的儿童中,脉络膜增厚小于其他轴向伸长增加较缓的儿童。方丹等人[vwin.com [15个月的随访发现,115例2 ~ 16岁近视眼的小窝下脉络膜厚度增加,而近视眼的小窝下脉络膜厚度减少。在2020年的一项研究中,Xiong等人[vwin.com ]跟着一群756参与者具有不同屈光状态从6岁到18岁1年和报道,以及屈光状态可能会同时影响脉络膜的厚度变化的模式,这或许可以解释为什么之前的研究未能发现这样一个协会。此外,最近的报告还表明,与非近视和长期近视患者相比,新发展的近视患者脉络膜变薄更明显。

所有以上证据支持的概念,脉络膜变薄可能反映近视发展。然而,尽管有几种不同的动物近视模型研究取得了与临床研究一致的结果[vwin.com ,vwin.com ,vwin.com ],控制脉络膜厚度的机制尚不清楚。仍需进一步研究,以阐明这些变化是平行发生还是先于近视的发展。此外,在后一种情况下,还不确定脉络膜厚度的变化如何对近视的发展起到如此重要的调节作用。

脉络膜血灌注与近视

OCT技术的进步导致了光学相干断层成像血管造影(OCT-A)的发展,这使得无创量化脉络膜血管密度成为可能[vwin.com ,vwin.com ].这项创新有助于在近视的临床和动物研究中评估脉络膜血管密度的变化。由于OCT-A是一种相对较新的成像方式,目前仅有少量的临床研究。另一个限制是他们的结论彼此不一致。Milani等人[vwin.com ]发现42只近视眼与40只对照眼的毛毛细血管灌注面积无显著差异。相比之下,测量更大范围的脉络膜面积,并使用另一种算法,Mo和同事[vwin.com ]报道45只正视眼和41只高度近视眼的毛毛细血管血流密度有边缘性显著差异。这一发现与al - sheikh等人报道的另一项研究一致[vwin.com ,其中,近视程度越高,毛毛细血管的血流不足面积越大。在我们最近发表的一项研究中[vwin.com ],测量并比较了31例异肌症年轻成人的脉络膜血管和脉络膜毛细血管的血流空洞。我们发现,近视患者的脉络膜血管和脉络膜毛细血管血流较低。

尽管脉络膜参数的测量存在差异,但无论是个体内还是装置间都是可以接受的[55,56,vwin.com ].值得注意的是,在分析脉络膜厚度或血液灌注变化时,应考虑年龄、收缩压、测量时间等混杂因素[vwin.com ].同时,脉络膜参数的变化很小,很难预测近视的发病和进展。然而,这一障碍可能是由于当前的技术限制,可能会随着新设备的出现和算法的更新而减少。

临床证据仍然不足以就脉络膜血流变化与近视之间的关系做出任何明确结论。我们最近的研究可能会对这个问题有所启发,最终有助于澄清脉络膜血管与近视发展之间的关系。Wu等人[vwin.com 发现巩膜缺氧是近视发展过程中巩膜重塑的关键调节因子。后来,张和同事们[vwin.com ]显示颞睫状动脉横断的豚鼠,颞象限脉络膜血液灌注较基线显著降低,而鼻象限则没有。脉络膜厚度在颞象限而非鼻象限也减少,这可能是由于脉络膜血液灌注减少造成的。同样的研究发现,自发和三种不同实验动物近视模型的脉络膜血液灌注量和厚度均明显降低。我们组最近的另一项研究表明,在豚鼠中,一种血管扩张剂哌唑嗪通过减少巩膜缺氧,增加脉膜血液灌注,抑制近视进展和眼球伸长[vwin.com ]综上所述,近视眼脉络膜厚度的变化可能是由于脉络膜血液灌注减少,进而导致巩膜缺氧所致。这种情况可能反过来触发下游受体相关的信号通路事件,诱发促进近视进展的反应。

结论

综上所述,我们推测脉络膜血液灌注的测量有可能为近视的发病提供敏感和“快速预测指标”。进一步的研究是必要的,以测试这种测量的可能性,将有可能在比目前的临床设置更早的阶段检测近视发展。

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周旭,叶超,王旭。et al。脉络膜血液灌注可作为近视发展和进展的潜在“快速预测指标”。眼睛和视觉8.1(2021)。https://doi.org/10.1186/s40662-020-00224-0

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  • 近视
  • 脉络膜的厚度
  • 脉络膜血液灌注
  • 快速预测指数
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